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11岁小女孩突发不明原因昏厥，基因检测诊断为长QT综合征——一种相对常见的遗传性心律失常疾病。很多患者在未发病时可能无明显体征，约1/3的患者心电图正常，仅能通过基因检测确诊，部分患者的首发症状即为猝死，救治难度大。基因检测是诊断长QT综合征的金标准。通过基因检测，可做到：
（1）患者的早发现，早预防，精准诊断和精准治疗；
（2）找到明确遗传因素后，还可以帮助患者亲属筛查同样有患病风险的高危亲属，同时鉴别患病风险低的亲属，使其不用再担惊受怕，也不用长期临床随访；
（3）还可以指导优生优育，通过产前筛查和胚胎植入前遗传学筛查避免后代再患病。
案例背景
郑先生今年35岁，工作稳定，家庭和睦，拥有两个可爱的女儿。三胎政策公布后，郑先生与太太商量着要给幸福的大家庭再添一员。但随后的一通电话却打破了家庭的宁静。
原来，11岁的大女儿小美在体育课上突发昏厥，已被紧急送往医院。匆匆赶到医院后的郑先生与太太被告知小美的心电图存在异常，她的QTc显著延长，已经达到了520ms（正常女性QTc＜460ms），基本可以判断为长QT综合征（Long QT syndrome，LQTS）。由于LQTS多为常染色体显性遗传疾病，且每名患者的亲属都有50%的可能患病，因此医生建议小美的直系亲属都进行心电图的检查。
郑先生无法理解。他认为，自己和妻子都身强体壮，而且心脏也从未有过任何异常，不可能患病，因此不太愿意为自己夫妻两个花冤枉钱查心电图。
但爱子心切，郑先生还是为小美的妹妹小丽也做了心电图检查。结果显示，小丽和姐姐类似，QTc达到480ms，同样超过正常范围。至此，医生基本可以判断郑先生一家有LQTS家族史。但这样，生出两名LQTS患者的郑先生及其夫人却都体健，似乎就不太合理了。
因此医生建议，大女儿小美作为家中第一位被诊断的患者，也就是医学上常说的先证者，应该进行LQTS相关遗传性心律失常的基因检测。
检测结果
小美的检测结果显示，她携带一个KCNH2基因上的致病突变，可以导致2型LQTS。根据专家共识，存在明确致病变异即可诊断为LQTS，这意味着小美患有这种遗传性心律失常疾病。
根据专家共识，LQTS的诊断标准建议如图
通过对妹妹小丽、郑先生和郑太太进行这个KCNH2致病突变的筛查，发现心电图已经异常的小丽以及觉得自己健康的父亲郑先生都携带这个突变，二人都可以直接诊断为2型LQTS，只有母亲郑太太未携带该突变，才是真的“健康”。
面对这个结果，郑先生仍然觉得无法相信，自己明明就没有什么不舒服，怎么会有遗传病呢？这次，郑先生终于给自己也做了个心电图，结果发现自己的QTc也超出男性的正常范围（QTc＜440ms），达到了451ms，原来自己并非完全“健康”。
好好的一家四口，却发现了3名患者，这可怎么办呢？郑先生不知所措。
在给郑先生提供建议之前，让我们先来了解一下到底什么是LQTS。
长QT综合征，即LQTS，是一种离子通道型疾病，心电图主要表现为QT间期延长、T波异常和尖端扭转型室速。一般人群的患病率约为1/2500。LQTS发作时，患者易发生反复晕厥，抽搐，甚至猝死。而对部分患者来说，首发症状可能即为猝死，它就像埋伏在我们身体中的不定时炸弹，极具危险性且治疗难度较高。
右图为LQTS患者的心电图，可见QT间期延长
然而，并非所有患者的心电图都会出现QT间期延长。研究显示，临床上约20-30%患者的QT间期完全正常，此时，基因检测就成为诊断LQTS的唯一有效方法。而根据致病基因的不同，LQTS可分为多种亚型。其中最常见的三种为：KCNQ1引起的1型LQTS、KCNH2引起的2型LQTS以及SCN5A引起的3型LQTS。针对不同亚型的患者，不但临床上的首选治疗方式存在差异，日常预防猝死的方法也有不同。
例如，心律失常患者基本都会服用的β受体阻滞剂（如倍他乐克等），实际上对于1型LQTS患者的治疗效果最好，但对2型、3型LQTS患者的效果一般。而3型LQTS患者可能使用钠离子通道阻滞剂（如利多卡因、普罗帕酮等）的效果可能更好。对于钾离子通道受损的1型和2型LQTS患者，补钾治疗也可能有效果。
诱发不同分型LQTS患者发病的因素
剧烈运动是1型LQTS患者发生致命性事件，如心脏骤停或猝死的主要诱因。
因此，1型LQTS患者应当尽量避免进行剧烈运动，特别要避免在无人陪伴的情况下进行游泳，防止因突然发病引起溺水，危及生命。2型LQTS患者易受到突如其来的声音刺激而发病，在生活中应当提防突然响起的闹钟、电话铃声，突然产生的爆炸声等。同时，2型LQTS患者应当将情况与身边人说明，尽量避免身边人创办惊喜、惊吓等可能诱发疾病的活动。
基因检测的意义——确诊之后该怎么办？
找到明确遗传因素后，基因检测不但可以辅助临床精准诊断和精准治疗，还可以帮助患者的所有直系亲属筛查出同样有患病风险的高危亲属，并指导优生优育。
在这个案例中，小美和小丽两个孩子虽然可直接通过临床表现及心电图直接确诊，但基因检测却可以进一步确定为2型LQTS。
同时，坚称自己体健且不愿做心电图的郑先生也是通过基因检测筛出的携带致病突变的确诊高危亲属，三人服用β受体阻滞剂辅以补钾治疗可能更加有效。
另外，基因检测也鉴别出不携带该家族遗传性突变、患病风险低的郑太太，她以后不用担惊受怕，也不用长期临床随访。
在生活中，郑先生与家人应当关闭闹钟与电话铃声，防止突然的声音刺激诱发疾病。另外，郑先生应当将孩子的情况告知学校、老师及同学，以便老师进行预防，以及有突发时及时对孩子进行救治。同时，郑先生及女儿应当尽量避免剧烈运动，均衡膳食营养，保持健康的生活习惯。
最关键的是，有生育计划的郑先生担忧——我们还能生一个健康的宝宝吗？由于郑先生携带该LQTS致病突变，但太太正常。此时，一般来说，两人再次生育后代患此病的概率为50%。因此，医生建议郑先生夫妻可以考虑到有辅助生殖资质的相关机构通过产前筛查或胚胎植入前遗传学诊断，人为选择生育不再患病的宝宝。
案例总结
在经过药物治疗和积极的生活预防后，小美没有再次发病，郑先生一家的生活也逐步回到正轨。
和大部分遗传性心血管病一样，LQTS也起病隐匿，约1/3的患者未发病时的心电图完全正常，只能通过基因检测发现致病突变才能确诊。同时，部分LQTS患者的首发症状就是猝死，若不能提前发现，很难被挽救。只有基因检测可帮助受检者及早进行风险评估，采取有效的预防措施，避免悲剧的发生。因此所有临床指南和专家共识都推荐对疑似或确诊为LQTS的患者进行基因检测。
通过基因检测，可以做到：
**（1）辅助明确诊断和精准治疗：**对未发病或处于发病早期的潜在患者进行辅助的明确诊断，早发现便可早预防；同时还有助于确诊患者的精准治疗；
**（2）指导高危亲属筛查：**找到明确遗传因素后，还可以帮助患者亲属筛查同样有患病风险的高危亲属，高危亲属即可以根据具体情况及时咨询医生，定期体检。同时可以鉴别患病风险低的亲属，使其不用再担惊受怕，也不用长期临床随访；
**（3）指导优生优育：**大部分遗传性心血管病患者，后代有很大概率也患同样的病。因此，基因检测还可以指导优生优育，通过产前筛查和胚胎植入前遗传学筛查避免后代再患病。
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